本報(bào)訊（記者 高志民）由中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所劉光慧課題組、曲靜課題組，中國(guó)科學(xué)院北京基因組研究所張維綺課題組及北京大學(xué)湯富酬課題組組成的研究團(tuán)隊(duì)，首次利用全基因組CRISPR/Cas9篩選技術(shù)鑒定出新的衰老調(diào)控基因，并開發(fā)出新型“基因療法”，為延緩衰老、防治衰老相關(guān)疾病提供了重要的干預(yù)靶標(biāo)與新型策略。這項(xiàng)成果目前在權(quán)威期刊《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上在線發(fā)表。

細(xì)胞衰老是器官及個(gè)體衰老的基礎(chǔ)，其過程受遺傳和環(huán)境等多種復(fù)雜因素影響。長(zhǎng)期以來，科學(xué)界對(duì)調(diào)控衰老的具體分子機(jī)制尚不明確，對(duì)衰老調(diào)控基因干預(yù)個(gè)體衰老進(jìn)程的基因靶向操控手段也缺乏系統(tǒng)研究。

中國(guó)科學(xué)院北京基因組研究所研究員張維綺介紹，研究團(tuán)隊(duì)通過鑒定百余個(gè)新的人類細(xì)胞衰老促進(jìn)基因，并對(duì)排名前50的基因進(jìn)行功能驗(yàn)證，證實(shí)了敲除這些基因可延緩人體間充質(zhì)干細(xì)胞的衰老。其中，組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶的編碼基因KAT7是排名最高的候選基因。研究發(fā)現(xiàn)，KAT7在生理性和病理性衰老的人體間充質(zhì)干細(xì)胞中均上調(diào)表達(dá)，敲除KAT7可有效延緩細(xì)胞衰老，而過表達(dá)KAT7則會(huì)促進(jìn)細(xì)胞衰老。

研究發(fā)現(xiàn)，通過靜脈注射靶向敲除KAT7的慢病毒載體，可減少衰老小鼠肝臟中衰老細(xì)胞的比例，改善小鼠健康狀態(tài)，延長(zhǎng)生理性衰老小鼠和早衰癥小鼠的壽命。結(jié)果表明，基于單因子失活的“基因療法”有望實(shí)現(xiàn)延長(zhǎng)哺乳動(dòng)物的壽命。

此外，研究還發(fā)現(xiàn)，敲除KAT7或利用KAT7抑制劑均可延緩人肝細(xì)胞衰老，并導(dǎo)致衰老相關(guān)炎癥因子的表達(dá)和分泌水平降低，提示此干預(yù)手段在人類衰老轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中的潛在應(yīng)用價(jià)值。